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更好的免疫治疗已经来临:横扫癌症的TIL疗法,翻越“治愈”路上“三座大山”


https://www.pd1.cn/immuno-therapy/6330.html

肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL),是来自患者自身的免疫细胞,他们可以穿透癌组织内部,识别并杀死癌细胞。然而,由于各种原因,癌组织的免疫抑制环境会限制TIL细胞的数量和活性,降低它们对癌细胞的杀伤力。

TIL疗法,简单来说,就是从患者的肿瘤样本中分离出TIL细胞,然后在体外使用IL-2细胞因子刺激细胞扩增,筛选,最后回输患者体内的疗法。TIL疗法不但增加了TIL细胞的数量,还激活了TIL细胞的抗肿瘤能力,能更有效地杀伤肿瘤细胞。

之前的细胞免疫治疗效果并不理想,比如大名鼎鼎的CIK疗法,原因是这些免疫细胞无法识别癌细胞。单纯提取免疫细胞,扩增,回输,发挥不了作用。就好比两军交战,现在我方兵力不足,需要100名战士,结果来了1000个盲人,根本看不到敌军在哪,只能在体内打打酱油。

而TIL疗法增加了定向筛选过程,提高了打击的精准度,这种方法代表了一种高度差异化、定制化和靶向性的免疫疗法,是未来免疫细胞疗法领域的一颗明星。

目前,一家名叫Iovance Biotherapeutics的公司,研发了两款具有大规模推广潜力的TIL疗法新产品:针对黑色素瘤的LN-144和针对其他实体肿瘤的LN-145。

TIL疗法克服免疫治疗的“三座大山”

克服肿瘤异质性

肿瘤组织由许多不同的肿瘤细胞组成,他们特征各不相同,很难用一种治疗方案一网打尽。但与仅针对肿瘤某种特征的免疫治疗方式不同,LN-145基于患者自身的TIL,其针对性具有多样性,能有效克服肿瘤异质性。

克服免疫细胞火力不足

肿瘤组织拥有自己独特的微环境,其血管、温度、酸碱度、渗透压、细胞因子等都与正常组织不一样,这使得免疫细胞失活并抑制其生长,因此它们的数量和效力不足以产生足够的免疫反应。

TIL疗法可将免疫细胞在体外扩增至上亿数量级,避开抑制,提升效力,火力全开杀伤肿瘤细胞。

联合PD-1药物,未来可期

现在,大量的研究已经证实肿瘤细胞会通过产生一些逃蛋白来伪装自己,如PD-L1和CTLA-4刹车分子,抑制免疫细胞的反应。因此,很多科学家对于TIL疗法和PD-1抗体的“双剑合璧”充满期待:PD-1/PD-L1抗体可以解除免疫抑制,让回输的TIL细胞更加“愉快”的杀死癌细胞。

从目前的数据看来,TIL疗法是安全有效的,未来值得开展进一步扩大规模的临床试验。我们期待TIL疗法能够尽快取得更多进展,造福国内外癌症患者。我们也提醒大家,目前国内可能也有类似的临床试验正在进行,广大病友切记TIL细胞疗法对技术要求比较高,国内外的疗效可能有差别,另外临床试验应该免费。


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